在經(jīng)過(guò)兩年多的漫長(zhǎng)等待后，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱“必貝特”）終于在8月上旬拿到了證監(jiān)會(huì)的注冊(cè)批文。
必貝特是一家以臨床價(jià)值為導(dǎo)向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。其核心業(yè)務(wù)是創(chuàng)新藥，聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。
該公司報(bào)告期（2022年至2024年）內(nèi)總營(yíng)業(yè)收入為0，凈利潤(rùn)分別為-1.88億元、-1.73億元、-0.56億元。 
單臂試驗(yàn)
公司本次沖刺科創(chuàng)板，采用的是第五套上市標(biāo)準(zhǔn)。目前，公司核心產(chǎn)品BEBT-908已獲批上市，其他產(chǎn)品尚處于研發(fā)階段。
值得注意的是，BEBT-908進(jìn)入II期之后，采用的是單臂試驗(yàn)，是沒(méi)有經(jīng)過(guò)III期試驗(yàn)附條件批準(zhǔn)上市的抗腫瘤1類創(chuàng)新藥。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，單臂試驗(yàn)不設(shè)立平行對(duì)照組，沒(méi)有隨機(jī)與盲法。樣本量減少了，療效評(píng)價(jià)時(shí)間縮短了，藥物上市進(jìn)程也就變快了。
但是缺陷也非常明顯，那就是在評(píng)估療效的時(shí)候會(huì)引入偏倚因素，進(jìn)而導(dǎo)致研究結(jié)果難以判斷。
BEBT-908首個(gè)推進(jìn)的適應(yīng)癥為 r/rDLBCL（復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤），于2025年6月30日獲CDE附條件批準(zhǔn)上市，獲批具體適應(yīng)癥為用于既往接受過(guò)至少兩線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，即用于三線及以上治療r/r DLBCL。
也就是說(shuō)，其目標(biāo)患者是那些至少接受過(guò)2個(gè)治療方案之后，仍然沒(méi)有效果或復(fù)發(fā)的患者，即治療線數(shù)在三線及以上腫瘤患者。
和一般靶向藥物相比，BEBT-908的最大特點(diǎn)是雙靶點(diǎn)，通過(guò)同時(shí)抑制兩個(gè)靶點(diǎn)——PI3K和HDAC，來(lái)破壞腫瘤細(xì)胞賴以生存的信使網(wǎng)絡(luò)。
花費(fèi)20.71萬(wàn)元，平均多活8.8個(gè)月
據(jù)互聯(lián)網(wǎng)有關(guān)平臺(tái)記載，BEBT-908臨床試驗(yàn)療效數(shù)據(jù)顯示，BEBT-908將患者的中位總生存期（OS）延長(zhǎng)至8.8個(gè)月，遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有系統(tǒng)化療方案的OS（4.0-4.7個(gè)月）。在獲得緩解的患者中，中位OS更是達(dá)到18.0個(gè)月。
至于上述數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確，經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報(bào)記者近日通過(guò)郵箱及電話擬對(duì)公司進(jìn)行采訪，但截至發(fā)稿，公司未進(jìn)行任何回復(fù)。
那么，采用BEBT-908治療，晚期腫瘤患者需要花費(fèi)多少錢(qián)呢？必貝特的申報(bào)材料顯示，在沒(méi)有納入醫(yī)保的情況下，預(yù)計(jì)2027年每位患者的治療費(fèi)用為20.71萬(wàn)元；如果納入醫(yī)保，每位患者的治療費(fèi)用為12.59萬(wàn)元。
招股書(shū)（注冊(cè)稿）顯示，截至目前，BEBT-908并沒(méi)有納入醫(yī)保。按照新藥定價(jià)先高后低的慣例推測(cè)，目前患者如果想使用BEBT-908治療，花費(fèi)應(yīng)該在20.71萬(wàn)元之上。 
市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈：目前有6款競(jìng)品藥物獲批，14款產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段
不過(guò)，除BEBT-908外，國(guó)內(nèi)目前已獲批上市用于三線及以上治療r/r DLBCL 的競(jìng)品藥物還有6款，其中部分藥物如Selinexor（塞利尼索片）已經(jīng)納入國(guó)家醫(yī)保的藥品，進(jìn)入醫(yī)保后年治療費(fèi)用約為12萬(wàn)元。
必貝特在申報(bào)材料中預(yù)測(cè)，如果BEBT-908被納入醫(yī)保，預(yù)計(jì)2027年滲透率為19%至25%，2027年實(shí)際使用BEBT-908的患者在0.99萬(wàn)人至1.3萬(wàn)人之間；如果沒(méi)有被納入醫(yī)保，預(yù)計(jì)2027年實(shí)際使用BEBT-908的患者為0.52萬(wàn)人，為目標(biāo)患者總?cè)藬?shù)的10%。
但現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題是，有多少目標(biāo)患者為了多活8.8個(gè)月而花費(fèi)一二十萬(wàn)元呢？另外如果BEBT-908被納入醫(yī)保，其它6 款競(jìng)品藥物也全部或大部分納入醫(yī)保，BEBT-908真的有19%以上的滲透率嗎？
此外，BEBT-908還面臨眾多后來(lái)者的激烈競(jìng)爭(zhēng)。截至今年6月30日，國(guó)內(nèi)用于三線及以上治療r/r DLBCL的正在臨床階段的在研產(chǎn)品有14個(gè)，參與的知名藥企包括正大天晴、默沙東、石藥集團(tuán)等。
BEBT-908用于治療實(shí)體瘤的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況為：截至今年6月30日，中國(guó)已批準(zhǔn)上市的PI3K抑制劑中，羅氏的伊那利塞獲批用于治療實(shí)體瘤；中國(guó)已批準(zhǔn)上市的HDAC抑制劑有西達(dá)本胺和恩替司他片，也用于治療實(shí)體瘤。
今年9月底前仍無(wú)銷售，治療效果有待時(shí)間驗(yàn)證
注冊(cè)稿顯示，今年上半年，必貝特歸母凈利潤(rùn)為-0.8億元。公司預(yù)計(jì)，今年前三季度，公司仍然沒(méi)有銷售收入，歸母凈利潤(rùn)為-1.15億元至-1.07億元。
這也從側(cè)面說(shuō)明，雖然BEBT-908產(chǎn)品6月底才被附條件批準(zhǔn)上市，但公司在今年9月之前并沒(méi)有鋪好銷售網(wǎng)絡(luò)。
經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報(bào)記者發(fā)現(xiàn)，目前互聯(lián)網(wǎng)上還查不出有多少患者使用過(guò)BEBT-908，以及使用該藥物是否有明顯效果。BEBT-908治療效果如何，仍有待時(shí)間驗(yàn)證。
市值被資本快速“吹大”，大量研發(fā)外包
據(jù)媒體公開(kāi)報(bào)道，必貝特在2019年1月的股東估值僅為3.48億元。但在申報(bào)IPO之前通過(guò)數(shù)輪增資，其估值在短短一年內(nèi)達(dá)到38億元，快速接近科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)估值最低40億元的要求。而風(fēng)投機(jī)構(gòu)在入股公司時(shí)，都簽署了以“上市”為目的的對(duì)賭協(xié)議。 
為了盡快出研發(fā)成果，必貝特將大量研發(fā)工作外包，2019年至此2021年，公司支付給第三方的研發(fā)服務(wù)費(fèi)金額分別1452萬(wàn)元、3231萬(wàn)元、7258萬(wàn)元；2022年至2024年支付給第三方的研發(fā)服務(wù)費(fèi)金額分別為9540萬(wàn)元、8815萬(wàn)元、5682萬(wàn)元。
核心技術(shù)是否存在隱患？
必貝特申報(bào)材料顯示，錢(qián)長(zhǎng)庚（實(shí)控人）和蔡雄（核心技術(shù)人員）入職必貝特前均任職于CURIS，在CURIS任職期間簽署過(guò)保密協(xié)議或競(jìng)業(yè)禁止協(xié)議。必貝特表示，鑒于錢(qián)長(zhǎng)庚、蔡雄為BEBT-908和BEBT-305主要發(fā)明人，BEBT-908和BEBT-305的技術(shù)來(lái)源為發(fā)行人自主研發(fā)。
不過(guò)，有媒體援引業(yè)內(nèi)人士觀點(diǎn)稱，技術(shù)人員在企業(yè)里的發(fā)明創(chuàng)造，其產(chǎn)權(quán)歸屬企業(yè)。因此，“BEBT-908的專利權(quán)的技術(shù)源頭來(lái)自CURIS”。
不少投資者擔(dān)心，在必貝特上市后，萬(wàn)一CURIS起訴公司侵權(quán)，又該怎么辦呢？
公開(kāi)資料顯示，蔡雄參與了湖南中醫(yī)藥大學(xué)、華中科技大學(xué),華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院的多項(xiàng)發(fā)明專利的申請(qǐng)。公司的技術(shù)獨(dú)立性也被一些投資者質(zhì)疑。
必貝特在注冊(cè)稿中表示，公司研發(fā)費(fèi)用預(yù)計(jì)將持續(xù)處于較高水平，若公司核心產(chǎn)品獲批上市后商業(yè)化進(jìn)展不達(dá)預(yù)期，自上市之日起第4 個(gè)完整會(huì)計(jì)年度觸發(fā)《上海證券交易所科創(chuàng)板股票上市規(guī)則》第 12.4.2 條的財(cái)務(wù)狀況，即經(jīng)審計(jì)扣除非經(jīng)常性損益前后的凈利潤(rùn)（含被追溯重述）為負(fù)且營(yíng)業(yè)收入（含被追溯重述）低于 1 億元，或經(jīng)審計(jì)的凈資產(chǎn)（含被追溯重述）為負(fù)，則可能導(dǎo)致公司觸發(fā)退市條件。 
（大眾新聞·經(jīng)濟(jì)導(dǎo)報(bào)記者 石憲亮）
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